Dall'omonimo manga di Matsuri Hino, Vampire Knight immagina una scuola privata frequentata di giorno da normali scolari e di notte da giovani bellissimi vampiri. In una terribile notte d'inverno in cui infuriava una tempesta, un vampiro ha attaccato Yuki, la figlia adottiva del presidente della Cross Academy. La ragazza iene salvata da Kaname Kuran un vampiro purosangue. Dieci anni dopo la ragazza è diventata una guardiana della razza dei vampiri nel collegio. Al suo fianco c'è Zero Kiryu che non si fida mai dei vampiri e di fatto è un cacciatore.
