In seguito a un incidente occorso in una base russa, un gruppo di ragni mutanti invadono i tunnel della metropolitana di New York. Cresciute in maniera spropositata nell'arco di breve tempo, le gigantesche e mostruose creature a otto zampe seminano il panico per tutta la città, minacciando di devastare tutto ciò che incontrano e di mettere in pericolo la sopravvivenza dell'intera popolazione. Toccherà a Jason, un funzionario della metropolitana (in crisi con la moglie Rachel), provare ad evitare che la Regina dei ragni raggiunga le sue uova per salvare in primo luogo la vita della propria figlia..
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